日前，個能慣中國工程院院士張運在接受采訪時提到，長壽吃八成飽、吃的超有饑餓感會啟動長壽基因；穿不暖、飯習稍微有些寒冷感，簡單也會啟動長壽基因。試試

表面上看，個能慣這兩句話似乎有些反常識——我們常用“饑寒交迫”來形容一個人身處逆境，長壽人人唯恐避之不及的吃的超饑餓與寒冷反倒能促進長壽？

事實上，盡管有一定簡化，飯習但這兩句話背后所傳遞的簡單信息卻早已得到了研究結果的支持，背后的試試生物學原理也已得到了一定探明。

餓肚子的個能慣學問

說到饑餓，大家近些年可能聽說過“輕斷食”的長壽概念。生物學研究中對于“饑餓”的吃的超定義則更為精準和復雜。

2021 年發(fā)表在《自然·衰老》上的一篇綜述總結：輕斷食在科學上屬于“間歇式飲食”的范疇，大致有分為幾種——

隔天禁食（alternate-day fasting，ADF）指一天正常吃喝，另一天只攝入水分；5/2 飲食（5：2 diet）指一周里有五天正常飲食，剩余兩天只攝入 500 到 700 卡路里；

限時進食（time-restricted feeding，TRF）則將一天分為兩個時段，將進食時間限制在其中較短的時段（一般 6-12 小時），剩余時間則不能吃東西。

另一些更極端的方法則將禁食時間延長到 1-2 天，但通常這樣的做法較為罕見。

總的來說，間歇式飲食的關鍵在于“間歇”，一段時間正常進食，一段時間限制攝入的熱量。“餓肚子”階段是其中的關鍵，因為這能開啟代謝模式的切換。

大部分哺乳動物體內(nèi)，多余的葡萄糖會以糖原的形式儲存在肝臟中。

經(jīng)過一段時間的禁食，隨著血糖水平下降，肝臟糖原會逐漸消耗，用于維持血糖。而當肝臟糖原儲備不足，人體就會切換代謝模式，轉而使用酮體和脂肪作為能量來源，也就是我們俗稱的“燃燒脂肪”。

脂肪原本是我們的祖先用于儲存能量，在難以覓食的冬季抵御嚴寒的利器。然而隨著生活水平的不斷提高，現(xiàn)代人餓肚子的少，吃太飽的多，脂肪不斷堆積，造成肥胖大流行。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，2022 年，每 8 個人里，就有一名肥胖癥患者。隨著體重增加，罹患各種疾病的風險也會上升。

因此，“燃燒脂肪”本身就能減少當代“富貴病”的風險。還有一些研究指出，這種代謝模式能讓人更好地應對應激壓力，延長壽命。

此外，禁食可以通過人體中的相關細胞信號通路，啟動人體中的自噬反應，促使那些損傷的衰老細胞凋亡。重新恢復進食后，涌入的營養(yǎng)則能促進細胞再生。

從某種意義上說，禁食——恢復進食的循環(huán)，就像是給細胞一個推陳出新，更新?lián)Q代的機會。這樣一來，對應的組織和器官也會變得更年輕，更健康。

寒冷的奧秘

武俠小說《神雕俠侶》中有一張神奇的寒玉床，睡到上面的人會覺得奇寒難熬，必須用上全身功力才能與寒氣相抗，縱使睡夢中也在無意識地練功。時間久了，內(nèi)功自會大成。

雖然這是武俠小說里的神奇設定，但近年來，研究人員們也愈發(fā)認識到寒冷對動物的益處。

比如常用的模式生物線蟲，倘若從 20 度的生活環(huán)境挪到更高的溫度下，壽命就會縮短。相反，如果是前往 15 度左右的環(huán)境，則能明顯延長壽命。

在小鼠中，研究人員們也看到了類似的結果。僅僅是比體溫高出 0.5 度的環(huán)境，就足以縮短它們的壽命。相反，如果環(huán)境比體溫低 0.5 度，小鼠的壽命就能延長。

這些研究都清晰地表明，溫度與壽命之間有著千絲萬縷的聯(lián)系。

科學家們正在試圖找到背后的原因，同樣是在《自然-衰老》上，去年發(fā)表的一篇論文發(fā)現(xiàn)，較低的溫度可以激活線蟲體內(nèi)的蛋白酶體，去降解那些聚集在一起的致病蛋白。

當他們從線蟲轉到人體細胞，也觀察到了同樣的結果：在 36 度的環(huán)境下，人體細胞里的這種蛋白酶體開始啟動，破壞細胞內(nèi)那些與疾病有關的蛋白。這或許可以解釋寒冷帶來的某些益處。

另外的一些解釋則更簡單粗暴：低溫環(huán)境下，一切生化反應的速率都會變慢，自然也會放慢衰老的腳步；另外低溫也能促進燃燒脂肪，一瘦解千愁。

這些解釋聽起來都很合理，但需要指出，我們對于寒冷的認識還相當初步，還有很多奧秘有待解決。

比如美國密西根大學和華中科技大學合作的一項研究就曾發(fā)現(xiàn)，在成年線蟲體內(nèi)，低溫能激活位于神經(jīng)細胞和脂肪細胞上的一種叫做 TRPA1 的蛋白，啟動一系列生化反應，最終激活長壽基因 DAF-16/FOXO。

有意思的是，在線蟲幼蟲身上，同樣的環(huán)境，卻會帶來截然相反的效果。事實上，生活在較溫暖環(huán)境下的幼蟲，壽命反倒高出 20%。

這些看似矛盾的數(shù)據(jù)也告訴我們，關于溫度對生物的影響，我們要探索的還有很多。

“饑寒交迫”的啟示

現(xiàn)有的科學研究只能解釋生物面對饑餓或寒冷，體內(nèi)能產(chǎn)生哪些反應，能怎樣潛在影響健康，無法回答“為什么是這樣”。

為此人們有過不少猜測，一個解釋認為現(xiàn)代社會發(fā)展得太快了，身體沒有跟上這個速度。

如果我們將人體想象成一臺智能手機，那么基因組就是我們的硬件，決定著我們的性能上限；而來自環(huán)境的各種刺激則像是軟件，過去幾千年來經(jīng)歷著快速的升級迭代。

如今我們可以久坐于恒溫的辦公室，一伸手就能夠上各種食物和含糖飲料，也不必像我們的狩獵——采集者祖先那樣四處奔波。

我們一手搭建了一個舒適的環(huán)境，卻讓身體感到無所適從。一些當下看來的所謂逆境，反倒更貼近人體所熟知的環(huán)境，讓它能回到更健康的狀態(tài)。

當然，以上這種說法只能算一種假說，有待更多證據(jù)去證實。不過對于想要改善自己健康的現(xiàn)代人，倒也不需要理清背后的來龍去脈。

或許只要遵循一些有著人類研究支持的做法（比如間歇式禁食，短時間的高強度鍛煉等，可回顧往期文章），就能看到益處。

另外，我們也可以等待科學界的最新成果。今年的美國化學會春季會議上，圣路易斯華盛頓大學的研究人員找到了一種化合物，可以模擬運動給人體帶來的效果。

這無疑提供了一種用藥物模擬逆境的全新健康思路。我們也期待未來能有更多類似的藥物出現(xiàn)，讓我們不必經(jīng)歷饑餓和寒冷等令人不適的感覺，就能享受到同樣的健康益處。

參考文獻

[1]Intermittent and periodic fasting, longevity and disease，https://www.nature.com/articles/s43587-020-00013-3

[2]Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease，https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1905136

[3]Obesity and overweight，https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

[4]Cold temperature extends longevity and prevents disease-related protein aggregation through PA28γ-induced proteasomes，https://www.nature.com/articles/s43587-023-00383-4

[5]Cold improves longevity for some, shortens life span for others，https://news.umich.edu/cold-improves-longevity-for-some-shortens-life-span-for-others/

[6]Mimicking exercise with a pill，https://www.acs.org/pressroom/presspacs/2024/march/mimicking-exercise-with-a-pill.html